发表: 11月. 20, 2017 By

超过23.500万美国人患有类风湿性关节炎等自身免疫性疾病, 硬皮病和狼疮, 过度的免疫反应会导致疼痛, 炎症, 皮肤病和其他慢性健康问题. 这种情况非常普遍,以至于美国销量前五的药物中有三种旨在缓解这些症状. 但目前还没有治愈方法,而且治疗费用昂贵且有副作用.

休伯特·尹在实验室

休伯特·尹在生物前沿研究所的实验室里(图片来源:Glenn Asakawa/CU Boulder)

现在,博彩平台推荐的研究人员已经开发出一种有效的, 一种类似药物的化合物,通过抑制一种促使身体开始攻击自身组织的蛋白质,有朝一日可能会彻底改变这类疾病的治疗方法.

博彩平台推荐已经发现了将这种蛋白质锁定在静息状态的钥匙,殷杭说, 生物化学教授 BioFrontiers研究所 也是一篇论文的主要作者, 今天发表于 自然化学生物学,描述了这一发现. “这可能是一种范式转变.”

多年来, 科学家们怀疑一种叫做toll样受体8 (TLR8)的蛋白质在先天免疫反应中起着关键作用. 当它感觉到病毒或细菌的存在时, 它要经过一系列的步骤才能从被动状态转变为主动状态, 触发一连串的炎症信号来击退外来入侵者. 但, 正如尹解释的那样, “这是一把双刃剑,当这种反应过度时,就会导致疾病.

因为TLR8具有独特的分子结构,并且隐藏在内核体(细胞内部的一个无限小的气泡)中,而不是在细胞表面, 事实证明,它是药物开发的一个极其困难的目标.

“这是一个长期追求的目标,但几乎没有成功,”尹说.

但他的研究表明,一种名为CU-CPT8m的药物样分子与TLR8结合并抑制TLR8,对关节炎患者的组织产生“强有力的抗炎作用”, 骨关节炎和斯蒂尔氏病, 一种罕见的自身免疫性疾病.

为了研究, Yin和他的合著者使用高通量筛选检查了超过14种,以确定它们是否具有与TLR8结合的正确化学结构. 他们确定了四个具有相似结构的细胞. 使用这个结构作为模型, 他们用化学方法合成了数百种新化合物,试图找到一种能完美结合并抑制TLR8的化合物.

之前针对这种蛋白质的研究主要集中在它处于活跃状态时将其关闭. 但复方阴的开发阻止了它在被动状态下的激活.

“以前,人们试图关闭敞开的大门,把它关闭. 博彩平台推荐找到了从里面锁门的钥匙,所以门打不开。”尹说.

更多的研究是必要的, 但这可能会导致治疗自身免疫性疾病的根本原因, 而不仅仅是治疗症状. 在科罗拉多大学技术转移办公室的帮助下, Yin已经提交了专利申请,并希望在未来两年内进行动物研究和临床试验.

尹教授说:“鉴于这些疾病的流行,人们迫切需要替代品。.

与此同时, 这种新化合物可以作为第一种工具来准确地了解TLR8和其他9种toll样受体在体内的作用.

博彩平台推荐的研究提供了第一个小分子工具来关闭这种蛋白质,这样博彩平台推荐就可以了解它的发病机制,殷说.

美国国立卫生研究院资助了这项研究, 以及东京大学的研究人员, 清华大学和北京协和医院对此做出了贡献.