By 发表: 9月. 25, 2023

博彩平台推荐的细胞深处——每个细胞都有一套完全相同的基因——一个被称为PRC2的分子机器在决定哪些细胞成为心脏细胞方面起着关键作用, 而不是大脑,肌肉或皮肤细胞.

当机器丢失或损坏时,胎儿无法正常发育. 如果它变异了, 细胞可以不受控制地生长, 癌症就会产生——这一事实使得PRC2成为药物开发人员的一个强烈兴趣来源.

博彩平台推荐和哈佛医学院的科学家们进行了一项新的研究,对PRC2是如何产生的进行了前所未有的研究, 或多梳压抑复合体2, 完成它的工作, 具体地说, 核糖核酸(RNA)是如何帮助它开关基因的.

这一发现, 9月出版. 发表在《博彩平台推荐》杂志上, 为研究癌症的发展过程提供了新的线索,并可能为难以治疗的癌症的新疗法铺平道路, 包括血液, 胰腺癌和结肠癌, 白血病和儿童肿瘤.

博彩平台推荐知道PRC2对于细胞的发育和维持细胞的特性非常重要, 博彩平台推荐知道RNA调节它. 但是从力学上看, 博彩平台推荐不知道怎么做,资深作者Vignesh Kasinath说, 博彩平台推荐生物化学助理教授.

为了研究, 卡西纳特的实验室与诺贝尔奖得主托马斯·切赫以及生物前沿研究所的同事合作,拍摄了PRC2的活动, 使用最先进的低温电子显微镜.这项技术包括将样品冷冻到极冷的温度下,以保持它们的原始结构,然后用接近光速的电子束撞击它们,以产生超高分辨率的3D图像.

先前的研究表明这种酶复合物, 由多种蛋白质组成, 是一种有效的基因消声器吗, 有效地关闭进入基因组特定区域的途径,使干细胞能够分化成特定的细胞类型. 在萌芽的心脏细胞中, 例如, 它在沉默可能引导其成为肾或肝细胞的基因中发挥作用.

如何 这种情况一直是个谜.

“如果你把PRC2想象成一辆汽车, 博彩平台推荐知道很多博彩app推荐到达目的地后会发生什么, 但博彩平台推荐不知道怎么把它开到那里,第一作者宋佳瑞说, 简·科芬·蔡尔兹在切赫实验室的博士后研究员.

在定格中捕捉发展 

为了找到答案,研究小组在实验室合成了PRC2和RNA,并使用了科罗拉多大学最先进的泰坦 Krios电子显微镜设备, 这使研究人员能够在原子水平上对分子进行成像, 拍下第一张PRC2和RNA结合在一起的照片.

他们发现,当一个RNA分子抓住两个PRC2蛋白时,它会像一个蛤壳一样以RNA为铰链将它们夹住, 本质上是将它们的表面粘合在一起,这样它们就不能与DNA相互作用. 这样做的时候, RNA有效地使沉默者沉默, 使基因组中某些区域的基因保持活跃,而其他区域保持“关闭”.”

“RNA本质上是一个检查点, 确保PRC2只作用于基因组的特定区域,卡西纳特说.

利用斑马鱼的生物化学和其他实验, 研究小组能够证实他们在显微镜下看到的活细胞.

这项研究首次定义了, 在分子水平上, RNA如何调节PRC2的活性,是否能为更有效的治疗铺平道路, 针对PRC2调控有缺陷的疾病进行靶向治疗.

“了解这种机制可以促进新一代基于rna的疗法的发展. 这项工作奠定了基础。.

其他合著者包括安妮·古丁, 博彩平台推荐的韦恩·亨普希尔和姚丽琪,还有布兰妮·勒夫, 安妮·罗伯逊, 哈佛医学院的Leonard Zon和Trista North.